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首顆實(shí)驗(yàn)中培育出的人類心臟類器官,已存活3個(gè)月

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發(fā)表于 2021-5-23 13:41:43|來(lái)自:中國(guó)安徽蕪湖 | 只看該作者 |只看大圖 回帖獎(jiǎng)勵(lì) |倒序?yàn)g覽 |閱讀模式 | 來(lái)自安徽
首顆實(shí)驗(yàn)中培育出的人類心臟類器官:能跳動(dòng),已存活3個(gè)月

這個(gè)人類的“迷你心臟”比芝麻籽還小,卻能以規(guī)律的節(jié)奏跳動(dòng)。這是第一個(gè)在實(shí)驗(yàn)室里被創(chuàng)造出來(lái)的帶有明顯跳動(dòng)的心室的心臟。這種微型器官或類器官,能模仿25天大的人類胚胎的心臟工作,有助于解開(kāi)許多謎團(tuán),包括為什么嬰兒心臟病發(fā)作后其心臟不會(huì)留下疤痕。

以上進(jìn)展來(lái)自當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月20日國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)。奧地利科學(xué)院分子生物技術(shù)研究所的干細(xì)胞生物學(xué)家Sasha Mendjan是該論文的主要作者。



為了創(chuàng)造出能像胚胎中細(xì)胞一樣自組織的類心臟器官,這項(xiàng)新研究的作者們對(duì)具有分化成任何組織能力的人類多能干細(xì)胞進(jìn)行了編程,使其分化成各種類型的心臟細(xì)胞。他們的目標(biāo)是創(chuàng)造出存在于心腔壁的三層組織層,這是心臟最早發(fā)育的部分之一。

Mendjan團(tuán)隊(duì)以特定的順序激活所有參與胚胎心臟發(fā)育的6個(gè)已知信號(hào)通路,誘導(dǎo)干細(xì)胞自我組織。隨著細(xì)胞分化,它們開(kāi)始形成不同的層——類似心臟壁的結(jié)構(gòu)。

發(fā)育1周后,類器官在結(jié)構(gòu)上相當(dāng)于25天胚胎的心臟。在這個(gè)階段,心臟只有一個(gè)心室,這將成為成熟心臟的左心室。類器官直徑約為2毫米,包括這一發(fā)育階段常見(jiàn)的主要細(xì)胞類型:心肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和心外膜。它們也有一個(gè)清晰的心室,每分鐘跳動(dòng)60到100次,這與相同年齡的胚胎心臟的速率相同

“這并不是說(shuō)我們?cè)谑褂门c其他研究人員不同的東西,而是我們?cè)谑褂盟幸阎男盘?hào)!盡endjan補(bǔ)充說(shuō)。一直以來(lái),研究人員認(rèn)為并非需要所有途徑來(lái)直接引導(dǎo)干細(xì)胞成為心臟細(xì)胞,“所以他們想,‘好吧,它們?cè)隗w外沒(méi)有必要!聦(shí)證明,所有途徑都是必要的。它們對(duì)細(xì)胞自我組織成器官非常重要!

該團(tuán)隊(duì)還測(cè)試了心臟類器官對(duì)組織損傷的反應(yīng)。他們用一根冷鋼棒冷凍部分心臟,并殺死該部位的許多細(xì)胞。細(xì)胞死亡通常是在諸如心臟病發(fā)作等損傷后觀察到的。研究小組立即發(fā)現(xiàn),心臟成纖維細(xì)胞(一種負(fù)責(zé)傷口愈合的細(xì)胞)開(kāi)始向損傷部位遷移,并產(chǎn)生修復(fù)損傷的蛋白質(zhì)。

實(shí)際上,雖然人類從十多年前就能在培養(yǎng)皿中培育像大腦、內(nèi)臟和肝臟這樣的“微型器官”,但類心臟器官卻一直是很大的挑戰(zhàn)。

此前,科學(xué)家們已經(jīng)制造出了3D心臟類器官,這種方法通常需要組裝細(xì)胞和支架,就像用磚塊和砂漿建造房子一樣。但是,這些類器官不能像人類心臟那樣對(duì)損害做出響應(yīng),因此往往不能作為良好的疾病模型。

“組織工程學(xué)在很多方面都非常有用,比如測(cè)量心臟收縮。”Mendjan說(shuō)。但在自然界中,器官不是這樣形成的。在胚胎時(shí)期,器官通過(guò)一個(gè)叫做自組織的過(guò)程自發(fā)地發(fā)育。在該過(guò)程中,細(xì)胞模塊能相互作用,并隨著器官結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)和生長(zhǎng)四處移動(dòng)和改變形狀。

“自組織是自然界形成雪花晶體或鳥(niǎo)類群體行為的方式。這很難設(shè)計(jì),因?yàn)樗坪鯖](méi)有計(jì)劃,但仍有一些非常有序和穩(wěn)健的東西出現(xiàn)了。”他說(shuō),“器官的自組織更有活力,很多事情我們不了解。我們認(rèn)為這種‘隱藏的魔法’式發(fā)展,是目前疾病沒(méi)有被很好地建模的原因!

對(duì)于此次創(chuàng)造出的迄今為止最真實(shí)的心臟類器官,Mendjan 表示,當(dāng)其第一次看到它的時(shí)候,很驚訝這些心室可以自行形成。相比其他類器官,心臟類器官的成敗顯而易見(jiàn),它會(huì)跳動(dòng)。迄今為止,這顆“迷你心臟”已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室中存活了3個(gè)多月,它將幫助科學(xué)家們了解心臟發(fā)育的前所未有的細(xì)節(jié)。

Mendjan說(shuō),它們還可能揭示心臟問(wèn)題的起源,比如嬰兒的先天性心臟缺陷和心臟病發(fā)作后的心臟細(xì)胞死亡。他引用諾貝爾物理學(xué)家理查德·費(fèi)曼(Richard Feynman)的話說(shuō):你不能完全理解某些東西,除非你能重新創(chuàng)造它。

《科學(xué)》雜志引述雪城大學(xué)(Syracuse University)研究者稱,這是一項(xiàng)偉大的研究。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)對(duì)于理解先天性心臟缺陷和人類心臟形成非常重要,此前這些工作都依賴于動(dòng)物模型。

不過(guò),對(duì)于培養(yǎng)一個(gè)更成熟的心臟器官——擁有所有的腔室和結(jié)構(gòu),這是該領(lǐng)域未來(lái)課題。不過(guò)在十年內(nèi)可能很難看到,這還有很長(zhǎng)的路要走。

Mendjan團(tuán)隊(duì)也計(jì)劃培育具有多個(gè)腔室的心臟類器官,就像真正的人類心臟那樣。許多先天性心臟病發(fā)生在心室開(kāi)始形成的時(shí)候,所以多腔模型將幫助醫(yī)生更好地了解缺陷是如何在胎兒中發(fā)展的。

新聞來(lái)源:  澎湃新聞

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